KRAS-geeni punktmutatsioonid on seotud paljude inimese kasvajatega, kusjuures mutatsioonimäär on kasvajatüüpide lõikes ligikaudu 17–25%, kopsuvähi puhul 15–30% ja kolorektaalvähi puhul 20–50%. Need mutatsioonid soodustavad raviresistentsust ja kasvaja progresseerumist peamise mehhanismi kaudu: KRAS-i poolt kodeeritud P21 valk toimib EGFR-i signaaliülekande raja järel. Kui KRAS on muteerunud, aktiveerib see pidevalt signaaliülekannet, muutes EGFR-i vastased ravimeetodid ebaefektiivseks ja viies pahaloomuliste rakkude püsiva proliferatsioonini. Selle tulemusena seostatakse KRAS-mutatsioone resistentsusega EGFR-i türosiinkinaasi inhibiitorite suhtes kopsuvähi korral ja EGFR-vastaste antikehade ravi suhtes kolorektaalvähi korral.

2008. aastal kehtestas riiklik vähivõrgustik (NCCN) kliinilised juhised, mis soovitavad KRAS-mutatsiooni testimist kõigil metastaatilise kolorektaalvähiga (mCRC) patsientidel enne ravi. Juhistes rõhutatakse, et enamik aktiveerivatest KRAS-mutatsioonidest esineb eksoni 2 koodonites 12 ja 13. Seega on KRAS-mutatsiooni kiire ja täpne tuvastamine hädavajalik sobiva kliinilise ravi suunamiseks.

Miks on KRAS-testimine kriitilise tähtsusegaMetastaatilineColorektaalneCämblik(mCRC)

Kolorektaalne vähk (CRC) ei ole üksik haigus, vaid molekulaarselt erinevate alatüüpide kogum. KRAS-mutatsioonid, mis esinevad ligikaudu 40–45%-l CRC patsientidest, toimivad pideva „sisse“ lülitina, soodustades vähi kasvu sõltumatult välistest signaalidest. MCRC-ga patsientidel määrab KRAS-staatus EGFR-vastaste monoklonaalsete antikehade, näiteks tsetuksimabi ja panitumumabi, efektiivsuse:

Metsiktüüpi KRAS:Patsiendid saavad tõenäoliselt kasu EGFR-vastasest ravist.

Mutantne KRAS:Patsiendid ei saa nendest ravimitest mingit kasu, riskides tarbetute kõrvaltoimete, suurenenud kulude ja efektiivse ravi edasilükkamisega.

Seetõttu on täpne ja tundlik KRAS-testimine personaalse raviplaani nurgakivi.

Tuvastamisväljakutse: mutatsioonisignaali isoleerimine

Traditsioonilistel meetoditel puudub sageli tundlikkus madala arvukusega mutatsioonide suhtes, eriti madala kasvaja sisaldusega proovides või pärast kaltsiumi eemaldamist. Raskus seisneb nõrga mutantse DNA signaali eristamises kõrge metsiktüübi sisaldusega taustast – sarnaselt nõela leidmisega heinakuhjast. Ebatäpsed tulemused võivad viia valeinformatsioonini ravi ja negatiivsete tulemusteni.

Meie lahendus: täppisprojekteeritud enesekindlaks mutatsioonide tuvastamiseks

Meie KRAS-mutatsioonide tuvastamise komplekt integreerib täiustatud tehnoloogiaid nende piirangute ületamiseks, pakkudes mCRC ravi juhendamisel erakordset täpsust ja usaldusväärsust.

Kuidas meie tehnoloogia tagab suurepärase jõudluse

• Täiustatud ARMS-tehnoloogia (amplifikatsioonirefraktoorne mutatsioonisüsteem): tugineb ARMS-tehnoloogiale, lisades patenteeritud võimendustehnoloogiat tuvastamise spetsiifilisuse suurendamiseks.
• Ensümaatiline rikastamine: kasutab restriktsiooni endonukleaase, et seedida suurem osa inimese genoomi metsiktüüpi taustast, säästes mutantseid tüüpe, parandades seeläbi detekteerimise eraldusvõimet ja vähendades mittespetsiifilist amplifikatsiooni, mis on tingitud kõrgest genoomsest taustast.
• Temperatuuri blokeerimine: PCR-protsessis rakendab spetsiifilisi temperatuuriastmeid, mis põhjustavad mutantsete praimerite ja metsiktüüpi mallide vahelist mittevastavust, vähendades seeläbi metsiktüüpi tausta ja parandades tuvastamise eraldusvõimet.
• Kõrge tundlikkus: tuvastab täpselt kuni 1% mutantse DNA-d.
• Suurepärane täpsus: Kasutab valepositiivsete ja -negatiivsete tulemuste vältimiseks sisemisi standardeid ja UNG ensüümi.
• Lihtne ja kiire: Testimine võtab umbes 120 minutit, kasutades kahte reaktsioonituubi kaheksa erineva mutatsiooni tuvastamise hõlbustamiseks, andes objektiivsed ja usaldusväärsed tulemused.
• Instrumentide ühilduvus: Kohandub erinevate PCR-instrumentidega.

Täppismeditsiin kolorektaalvähi ravis algab täpse molekulaardiagnostikaga. Meie KRAS-mutatsiooni tuvastamise komplekti kasutuselevõtuga saab teie labor anda lõplikke ja rakendatavaid tulemusi, mis kujundavad otseselt patsiendi ravikuuri.

Varusta oma labor usaldusväärse ja tipptasemel tehnoloogiaga ning võimalda tõeliselt personaalset ravi.

Võtke meiega ühendust: turundus@mmtest.Com

Lisateavet selle täiustatud lahenduse integreerimise kohta oma diagnostika töövoogu.

#Kolorektaalne #Vähk #DNA #Mutatsioon #Täppisravi #Sihipärane #Ravi #Vähk

Täppismeditsiini avamine kolorektaalse vähi ravis

https://www.linkedin.com/posts/macro-micro-ivd_colorectal-cancer-dna-activity-7378358145812930560-X4MN?utm_source=share&utm_medium=member_desktop&rcm=ACoAADjGw3MB2hg53ctNLAYoEtkigA_pq_iOpoM