Emakakaelavähi sõeluuringute uuendused: WHO suuniste ühtlustamine täisautomaatse kõrge riskiga HPV tuvastamise platvormiga

1. Emakakaelavähi ülemaailmne koormus ja sõeluuringute väljakutsed

Emakakaelavähk on endiselt suur ülemaailmne rahvatervise probleem, hoolimata sellest, et seda on suures osas võimalik ennetada tõhusa sõeluuringu ja varajase sekkumise abil. Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel registreeriti 2022. aastal maailmas hinnanguliselt 662 000 uut juhtu ja 349 000 surmajuhtumit, mis asetab selle naiste seas neljandaks levinuimaks vähiks ja neljandaks peamiseks vähiga seotud suremuse põhjuseks. Haiguskoormus on ebaproportsionaalselt koondunud madala ja keskmise sissetulekuga riikidesse, kus esinemissagedus ja suremus on oluliselt kõrgemad kui kõrge sissetulekuga riikides. Need on peamiselt tingitud kvaliteetsete sõeluuringuprogrammide ning vähieelsete kahjustuste tõhusa avastamise ja ravi puudumisest, mida süvendavad veel:

- Puuduv või nõrk sõeluuringute infrastruktuur:Ligipääsetavate ja kvaliteetsete sõeluuringute teenuste puudumine.

-Ressursipiirangud:Piiratud laboritaristu, külmaahela logistika ja usaldusväärne elektrivarustus.

-Tööjõupuudus:Koolitatud labori- ja kliinilise personali puudus.

- Viivitused ja järelmeetmete puudumine:Proovide võtmise ja tulemuste kättesaadavuse vaheline viivitus, mis põhjustab kliinilise ravi viivitusi või patsientide järelkontrolli katkemist [1].

2. Emakakaela kartsinogeneesi etioloogia ja molekulaarne alus

Püsiv infektsioon kõrge riskiga inimese papilloomiviirusega (HR-HPV) on emakakaelavähi vajalik põhjus. Rahvusvaheline Vähiuuringute Agentuur (IARC) on enam kui 200 tuvastatud HPV genotüübi hulgast vähemalt 12 tüüpi liigitanud kantserogeenseteks (1. rühm).

Molekulaarsel tasandil on HPV-vahendatud kartsinogeneesi peamine põhjus viiruslikud onkoproteiinid E6 ja E7. E6 soodustab kasvaja supressorvalgu p53 lagundamist, samas kui E7 inaktiveerib funktsionaalselt retinoblastoomi valku (Rb), mille tulemuseks on rakutsükli düsregulatsioon ja pahaloomuline transformatsioon.

3. WHO soovitatud sõeluuringu strateegiad

Maailma Terviseorganisatsioon soovitab HPV nukleiinhappe testimist (NAT) emakakaelavähi ennetamise eelistatud peamise sõeluuringu meetodina.

Üldpopulatsioon:HPV DNA-l või mRNA-l põhinevad NAT-id

HIV-positiivsed naised:HPV DNA-põhised NAT-id

Sõelumisintervallid:

30–65-aastased naised: iga 5–10 aasta järel

HIV-positiivsed naised: iga 3–5 aasta tagant

Võrreldes tsütoloogial põhinevate meetoditega näitab HPV testiminesuurem tundlikkusja pakubparem negatiivne ennustusväärtus, võimaldades pikemaid ja kulutõhusamaid sõeluuringute intervalle.

4. WHO HPV sõeluuringute tooteprofiil

WHO on välja töötanudSihttoote profiil (TPP)HPV sõeluuringute testide jaoks, mis on mõeldud kasutamiseks detsentraliseeritud ja piiratud ressurssidega keskkondades.[1]

Peamised omadused on järgmised:

-Ühilduvus ise kogutud proovidega

-Mitmete kõrge riskiga HPV genotüüpide (≥12 tüüpi) tuvastamine

- Laboris mittekoolitatud personali poolt teostatav töö

-Tulemused on saadaval ühe kliinilise vastuvõtuga

Need kriteeriumid toetavad kohapealset testimist ja „sõeluuringu ja ravi“ strateegiaid.

5. Täisautomaatne kõrge riskiga HPV tuvastamise platvorm

Macro & Micro-Testi AIO800 süsteem pakubtäisautomaatne proovist vastuseni töövoognukleiinhapete ekstraheerimise, amplifikatsiooni ja tuvastamise integreerimine kooskõlas WHO soovitatud sõeluuringute strateegiatega.

5.1 Automatiseeritud proovist vastuseni jõudmise töövoog

Platvorm integreerib nukleiinhapete ekstraheerimise, amplifikatsiooni ja tuvastamise ühte suletud süsteemi, mis nõuab minimaalset operaatori sekkumist. See disain:

-Vähendab sõltuvust spetsialiseeritud laboripersonalist

-Minimeerib protsessi varieeruvust ja saastumisriski

-Võimaldab juurutamist detsentraliseeritud tervishoiuasutustes

Samal ajal toetab selle läbilaskevõime rakendamist tsentraliseeritud laborites, hõlbustades ulatuslikke sõeluuringuprogramme.

5.2 Lai genotüüpimise ulatus

Süsteem tuvastab 14 kõrge riskiga HPV tüüpi, sealhulgas kõik 12 IARC poolt klassifitseeritud kantserogeenset tüüpi (HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 ja 59), samuti HPV66 ja HPV68.

Oluline on see, et see pakubtüübispetsiifiline genotüüpiminetulemusi, mis võimaldab riskide kitsendamist ja täpsemat kliinilist ravi.

5.3 Analüütiline tundlikkus ja kliinilised tagajärjed

Avastamispiiriga 300 koopiat/ml on süsteem võimeline tuvastama madala tasemega HPV-nakkust, mis aitab kaasa:

- Kliiniliselt oluliste infektsioonide varasem avastamine

-Parem negatiivne ennustusväärtus

-Toetab pikendatud sõelumisintervalle

5.4 Isevalimimise tugi

Platvorm ühildub mõlemagaemakakaela tampooniproovid ja ise kogutud uriiniproovidkooskõlla viimine WHO soovitustega, et kõrvaldada peamised takistused sõeluuringute kasutuselevõtul, sealhulgas:

- Piiratud juurdepääs tervishoiuasutustele

-Sotsiokultuurilised piirangud

-Patsiendi ebamugavustunne arsti poolt tehtava proovivõtmise korral

On näidatud, et isevalimi võtmine suurendab sõeluuringutes osalemist, eriti vähekindlustatud elanikkonnarühmade seas.

5.5 Lüofiliseeritud reagentide tehnoloogia toatemperatuuril säilitamiseks

Ressursside poolest piiratud keskkondades rakendatavuse parandamiseks sisaldab süsteem järgmist:lüofiliseeritud (külmkuivatatud) reagendidmis on toatemperatuuril stabiilsed, pakkudes mitmeid tööeeliseid:

-Külmaahela sõltumatus: Kõrvaldab vajaduse külmutusseadmetes transpordi ja ladustamise järele

-Parem stabiilsus: Säilitab reagendi terviklikkuse muutuvates keskkonnatingimustes

-Lihtsustatud logistika: vähendab taristunõudeid ja tegevuskulusid

-Täiustatud ligipääsetavus: hõlbustab juurutamist kaugetes või väheteenindatud piirkondades

6. Kokkuvõte

Üleminek tsütoloogial põhinevalt sõeluuringult HPV-põhisele molekulaarsele testimisele kujutab endast paradigma muutust emakakaelavähi ennetamises. HPV testimine võimaldab keskenduda haiguse algpõhjusele, mitte morfoloogilistele muutustele.varasem ja tundlikum tuvastamineriskirühma kuuluvatest inimestest.

Lisaks pakuvad täisautomaatsed molekulaardiagnostika platvormid praktilist lähenemisviisi sõeluuringute läbiviimisel esinevate takistuste ületamiseks. Kombineerideskõrge analüütiline jõudlus koos operatiivse lihtsuse ja iseproovimise toega,AIO800-l on potentsiaal laiendada sõeluuringute ulatust, parandada varajast avastamist ja aidata kaasa emakakaelavähi ülemaailmse koormuse vähendamisele.

Viited:

1. Maailma Terviseorganisatsioon. Inimese papilloomiviiruse sõeluuringute tooteprofiilid emakakaela eelvähi ja vähi avastamiseks. Genf: WHO; 2024.