Antimikroobne resistentsus (AMR) on muutunud üheks suurimaks ohuks rahvatervisele kogu maailmas.

Märkimisväärne uuring, mis avaldati aastalThe Lancethinnanguliselt2019. aastal oli 1,27 miljonit surmajuhtumit otseselt seostatavad bakteriaalse antimikroobse resistentsusega (AMR)., samal ajal kui peaaegu5 miljonit surmajuhtumit oli seotud bakteriaalse AMR-igaTähelepanuväärne on see,73% antimikroobse resistentsusega seostatavatest surmajuhtumitest olid põhjustatud vaid kuuest bakteriaalsest patogeenist, rõhutades kiireloomulist vajadust tõhusa seire, nakkuste ennetamise, antimikroobse tõrje ja kiire diagnostika järele.

Nende patogeenide hulgas väärivad erilist tähelepanu kolm gramnegatiivset bakterit:

• · Klebsiella pneumoniae(KPN)
• · Acinetobacter baumannii(Aba)
• · Pseudomonas aeruginosa(PA)

Need organismid on üha resistentsemad karbapeneemide suhtes – mis on paljude raskete gramnegatiivsete infektsioonide ravi nurgakivi – ning neid peetakse ülemaailmselt prioriteetseteks patogeenideks.

WHO peab neid patogeene kriitilisteksvõi kõrged prioriteedid

SeeWHO bakteriaalsete prioriteetsete patogeenide nimekiri (BPPL) 2024tuvastab antimikroobsetele ravimitele resistentsed bakterid, mis vajavad kiireloomulisi investeeringuid uutesse diagnostikavahenditesse, ravimeetoditesse, vaktsiinidesse ja nakkuste ennetamise strateegiatesse.

Nende hulgasKriitiline/KõrgePrioriteetPatogeenid on:

• · KarbapeneemiresistentneAcinetobacter baumannii(KRAB)
• · KarbapeneemiresistentnePseudomonas aeruginosa(CRPA)
• · Karbapeneemiresistentsed enterobakterid (CRE), shKlebsiella pneumoniae(CRKP)

WHO rõhutab lisaks, et nende patogeenide vastu võitlemiseks on vaja terviklikku lähenemisviisi, mis ühendab endaskiirdiagnostika, seire, antimikroobse ravi (AMS) ning nakkuste ennetamine ja tõrje (IPC)selle asemel, et loota ainult uute antibiootikumide väljatöötamisele.

Rahvusvahelised juhised rõhutavad kiirdiagnostika olulisust

AMR-i vastu võitlemiseks on vaja enamat kui tõhusaid antibiootikume – see sõltub õigeaegsest ja täpsest diagnoosimisest.

SeeWHO ülemaailmne tegevuskava antimikroobse resistentsuse vastupeab laborisuutlikkuse suurendamist ja kvaliteetse diagnostika kättesaadavuse laiendamist seire parandamise ja antimikroobsete ainete kasutamise optimeerimise peamisteks prioriteetideks.

Sellele strateegiale tuginedesWHO antimikroobse resistentsuse diagnostika algatus (2024)rõhutab kiiret diagnostikat kui olulist vahendit, et:

• · Toetada antimikroobse ravi haldamist (AMS)
• · Juhendage õigeaegset ja sobivat antimikroobset ravi
• · Võimaldab nakkuste ennetamist ja tõrjet (IPC)
• · Tugevdada antimikroobse resistentsuse seiret
• · Parandada puhangute avastamist ja reageerimist
• 

Samamoodi kaAmeerika Nakkushaiguste Selts (IDSA)soovitab bakteriaalsete patogeenide ja resistentsusmehhanismide varasemaks tuvastamiseks võimaluse korral kiiret molekulaarset diagnostikat, mis võimaldab arstidel optimeerida antimikroobset ravi ja vähendada tarbetut kokkupuudet laia toimespektriga antibiootikumidega.

SeeEuroopa Kliinilise Mikrobioloogia ja Nakkushaiguste Selts (ESCMID)soovitab ka karbapenemaasi tootvate gramnegatiivsete bakterite kiiret tuvastamist, et hõlbustada infektsioonitõrje meetmete varajast rakendamist ja sobiva antimikroobse ravi määramist.

Need rahvusvahelised soovitused tugevdavad koos ühist sõnumit:Kiire molekulaarne diagnostika on muutumas tänapäevase AMR-i ravi oluliseks osaks.

KPN-i, Aba ja PA mõistmine

Klebsiella pneumoniae (KPN)

K. pneumoniaeon tervishoiuteenustega seotud kopsupõletiku, vereringeinfektsioonide, kuseteede infektsioonide ja sepsise peamine põhjus.

KarbapeneemiresistentneK. pneumoniaekannab sageli karbapeneemaasi geene, sealhulgas: KPC, NDM, OXA-48-laadne ja IMP.

Hüpervirulentsed tüved võivad kombineerida suurenenud virulentsust multiravimiresistentsusega, tekitades olulisi terapeutilisi väljakutseid.

Acinetobacter baumannii (Aba)

A. baumanniion väga vastupidav ja suudab keskkonnapindadel pikka aega ellu jääda.

See on tugevalt seotud:

• · Intensiivravi puhangud
• · Ventilaatoriga seotud kopsupõletik (VAP)
• · Vereringeinfektsioonid
• · Seadmega seotud infektsioonid

Selle märkimisväärne võime omandada resistentsuse määrajaid on muutnud karbapeneemi suhtes resistentseksA. baumanniiüks haiglates levivamaid ja raskemini ravitavaid patogeene.

Pseudomonas aeruginosa (PA)

P. aeruginosaon oportunistlik patogeen, mis nakatab tavaliselt kriitiliselt haigeid ja immuunpuudulikkusega patsiente.

Sisemine resistentsus, kiire geneetiline kohanemine ja biokile moodustumine aitavad kaasa püsivatele infektsioonidele ja karbapeneemiresistentsuse suurenemisele kogu maailmas.

Edastamine tervishoiuasutustes

Need multiresistentsed patogeenid levivad peamiselt järgmistel viisidel:

• · Saastunud meditsiiniseadmed ja keskkonnapinnad
• · Tervishoiutöötajate käed
• · Koloniseeritud või nakatunud patsiendid
• · Hingamisteede eritised
• · Invasiivsed seadmed, näiteks ventilaatorid ja kateetrid

VastavaltUSA haiguste tõrje ja ennetamise keskused (CDC)varajane laboratoorne avastamine koos antimikroobse ravi ja rangete nakkuste ennetamise meetmetega on oluline multiresistentsete organismide tervishoiuteenustega seotud leviku vähendamiseks.

Ravi väljakutsed

Ravivõimalused muutuvad jätkuvalt piiratumaks.

Praegused väljakutsed hõlmavad järgmist:

• · Karbapeneemide resistentsuse suurenemine
• · Uute antimikroobsete ainete piiratud kättesaadavus
• · Polümüksiinidega seotud toksilisus
• · Tekkiv resistentsus uuemate ainete suhtes

Seetõttu soovitavad rahvusvahelised suunised järjepidevalt hankida õigeaegselt mikrobioloogilisi tõendeid sihipärase antimikroobse ravi toetamiseks, kui see on võimalik.

Miks on kiire molekulaarne tuvastamine oluline?

Tavapärane kultuuri- ja antimikroobse tundlikkuse testimine nõuab tavaliselt48–72 tundienne kui praktilised tulemused kättesaadavaks muutuvad.

Kiire molekulaarne diagnostika võib seda ajavahemikku oluliselt lühendada, tuvastades samaaegselt patogeene ja kliiniliselt olulisi resistentsusgeene, mis võimaldab varem:

• · Sobiv antimikroobne ravi
• · Nakkuste ennetamise sekkumised
• · Antimikroobse ravi haldamise otsused
• · Resistentsete organismide seire

Mitmekordne PCR-lahendus kiiremaks kliiniliseks otsustusprotsessiks

Kliiniliselt oluliste gramnegatiivsete patogeenide ja karbapeneemide resistentsusmehhanismide kiireks tuvastamiseksMacro & Micro-Testi KPN, Aba, PA ja ravimiresistentsuse geenide multipleksne tuvastamise komplekttuvastab samaaegselt:

Sihtpatogeenid: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa 

Karbapenemaasi geenid: KPC, NDM, OXA-48, IMP

Peamised omadused

• · Otsene tuvastamine rögaproovidest
• · Pikaajalist kultuuri rikastamist pole vaja
• · Analüütiline tundlikkus:LoD 1000 CFU/ml 
• · Tulemused on saadaval keeles35–50 minutit 
• · Ühildub tavapäraste reaalajas PCR-platvormidega

Patogeenide ja resistentsusmarkerite kiire molekulaarse identifitseerimise abil saab analüüs täiendada tavapäraseid mikrobioloogia töövooge ja toetada varasemat kliinilist otsustusprotsessi.

Koostöös AMR-i vastu

Antimikroobset resistentsust ei saa ületada ainult uute antibiootikumidega.

SeeWHO, IDSA, ESCMIDjaCDCrõhutavad järjekindlalt, et tõhus antimikroobse resistentsuse tõrje eeldab järgmise integreerimist:

• · Kiire diagnostika
• · Antimikroobse ravi
• · Nakkuste ennetamine ja tõrje
• · Laboratoorne järelevalve
• · Õigeaegne kliiniline sekkumine

Kuna laborid kogu maailmas jätkavad oma AMR-i vastase võitluse tugevdamist, võib kiire multipleksne molekulaarne diagnostika mängida üha olulisemat rolli tõenduspõhiste raviotsuste toetamisel ja resistentsete patogeenide leviku vähendamisel.

Viited

1. Antimikroobse resistentsuse koostööpartnerid.Bakteriaalse antimikroobse resistentsuse ülemaailmne koormus 2019. aastal. Lancet.2022. aastal.

2. Maailma Terviseorganisatsioon.Antimikroobse resistentsuse vastu võitlemise ülemaailmne tegevuskava.2015. aastal.

3. Maailma Terviseorganisatsioon.WHO bakteriaalsete prioriteetsete patogeenide nimekiri 2024. 

4. Maailma Terviseorganisatsioon.Antimikroobse resistentsuse diagnostika algatus.2024. aastal.

5. Ameerika Nakkushaiguste Selts (IDSA).2024. aasta juhend antimikroobsetele ravimitele resistentsete gramnegatiivsete infektsioonide raviks. 

6. Euroopa Kliinilise Mikrobioloogia ja Nakkushaiguste Selts (ESCMID).Mitut ravimit resistentsete gramnegatiivsete batsillide põhjustatud infektsioonide ravi juhised. 

7. USA haiguste tõrje ja ennetamise keskused (CDC).Antibiootikumiresistentsuse ohud Ameerika Ühendriikides.