Inimese CYP2C19 geeni polümorfism

CYP2C19 on üks olulisi ravimeid metaboliseerivaid ensüüme CYP450 perekonnas. Paljud endogeensed substraadid ja umbes 2% kliinilistest ravimitest metaboliseeruvad CYP2C19 poolt, näiteks trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorite (nagu klopidogreel), prootonpumba inhibiitorite (omeprasool), krambivastaste ainete jne metabolism. CYP2C19 geeni polümorfismidel on ka erinevusi sarnaste ravimite metaboliseerimisvõimes. Need *2 (rs4244285) ja *3 (rs4986893) punktmutatsioonid põhjustavad CYP2C19 geeni poolt kodeeritud ensüümi aktiivsuse kadu ja metaboolse substraadi võime nõrgenemist ning suurendavad verekontsentratsiooni, põhjustades verekontsentratsiooniga seotud kõrvaltoimeid. *17 (rs12248560) võib suurendada CYP2C19 geeni poolt kodeeritud ensüümi aktiivsust, aktiivsete metaboliitide tootmist ning suurendada trombotsüütide agregatsiooni pärssimist ja suurendada verejooksu riski. Aeglase ravimite metabolismiga inimestel põhjustab tavapäraste annuste pikaajaline võtmine tõsiseid toksilisi ja kõrvaltoimeid: peamiselt maksakahjustusi, vereloomesüsteemi kahjustusi, kesknärvisüsteemi kahjustusi jne, mis rasketel juhtudel võivad lõppeda surmaga. Vastavalt vastava ravimimetabolismi individuaalsetele erinevustele jagatakse see üldiselt neljaks fenotüübiks: ülikiire metabolism (UM,*17/*17,*1/*17), kiire metabolism (RM,*1/*1), vahepealne metabolism (IM,*1/*2,*1/*3) ja aeglane metabolism (PM,*2/*2, *2/*3, *3/*3).