Inimese CYP2C9 ja VKORC1 geeni polümorfism

Varfariin on suukaudne antikoagulant, mida praegu kliinilises praktikas sageli kasutatakse ja mis on peamiselt ette nähtud trombemboolsete haiguste ennetamiseks ja raviks. Varfariini raviaken on aga piiratud ja see varieerub oluliselt eri rasside ja indiviidide lõikes. Statistika näitab, et stabiilse annuse erinevus erinevatel inimestel võib olla üle 20 korra. Kõrvaltoimena esineb verejooksu 15,2%-l varfariini võtvatest patsientidest igal aastal, kellest 3,5%-l tekib surmaga lõppev verejooks. Farmakogenoomilised uuringud on näidanud, et varfariini sihtensüümi VKORC1 ja metaboolse ensüümi CYP2C9 geneetiline polümorfism on oluline tegur, mis mõjutab varfariini annuse erinevust. Varfariin on K-vitamiini epoksiidreduktaasi (VKORC1) spetsiifiline inhibiitor ja seega pärsib K-vitamiini kaasava hüübimisfaktori sünteesi ning tagab antikoagulatsiooni. Suur hulk uuringuid on näidanud, et VKORC1 promootori geenipolümorfism on kõige olulisem tegur, mis mõjutab rassi ja individuaalseid erinevusi varfariini vajaliku annuse osas. Varfariini metaboliseerib CYP2C9 ja selle mutandid aeglustavad oluliselt varfariini metabolismi. Varfariini kasutavatel inimestel on ravi algstaadiumis suurem (kaks kuni kolm korda suurem) verejooksu risk.