Inimese CYP2C9 ja VKORC1 geeni polümorfism

Varfariin on suukaudne antikoagulant, mida tavaliselt kasutatakse kliinilises praktikas, mis on peamiselt ette nähtud trombemboolsete haiguste ennetamiseks ja raviks. Varfariinil on aga piiratud raviaken ja see varieerub erinevate rasside ja üksikisikute vahel suuresti. Statistika on näidanud, et stabiilse annuse erinevus erinevatel inimestel võib olla rohkem kui 20 korda. Reaktsiooni kahjulik verejooks toimub 15,2% -l patsientidest, kes võtavad igal aastal varfariini, millest 3,5% -l tekib surmaga lõppev verejooks. Farmakogeneetilised uuringud on näidanud, et siht ensüümi VKORC1 ja metaboolse ensüümi CYP2C9 geneetiline polümorfism on oluline tegur, mis mõjutab varfariini annuse erinevust. Varfariin on K -vitamiini epoksiidi reduktaasi (VKORC1) spetsiifiline inhibiitor ja pärsib seega hüübimisfaktori sünteesi, mis hõlmab K -vitamiini ja tagab antikoagulatsiooni. Suur hulk uuringuid on näidanud, et VKORC1 promootori geenipolümorfism on kõige olulisem tegur, mis mõjutab rassi ja individuaalseid erinevusi nõutavas varfariini annuses. Varfariin metaboliseerib CYP2C9 ja selle mutandid on varfariini oluliselt aeglasemad. Varfariini kasutavatel inimestel on varajases kasutamisetapis suurem riski (kaks kuni kolm korda suurem) verejooksu.