Inimese BCR-ABL fusioongeeni mutatsioon

Krooniline müelogeenne leukeemia (KML) on hematopoeetiliste tüvirakkude pahaloomuline klonaalne haigus. Enam kui 95% KML-i patsientidest kannavad oma vererakkudes Philadelphia kromosoomi (Ph). KML-i valdav patogenees on järgmine: BCR-ABL fusioongeen moodustub translokatsiooni teel abl proto-onkogeeni (Abelsoni hiire leukeemia viiruse onkogeeni homoloog 1) vahel 9. kromosoomi pikal harul (9q34) ja murdepunkti klastri piirkonna (BCR) geeni vahel 22. kromosoomi pikal harul (22q11); selle geeni poolt kodeeritud fusioonvalgul on türosiinkinaasi (TK) aktiivsus ja see aktiveerib selle allavoolu signaaliülekande radasid (nagu RAS, PI3K ja JAK/STAT), et soodustada rakkude jagunemist ja pärssida rakkude apoptoosi, pannes rakud pahaloomuliselt prolifereeruma ja põhjustades seeläbi KML-i esinemist. BCR-ABL on üks KML-i olulisi diagnostilisi näitajaid. Selle transkripti taseme dünaamiline muutus on usaldusväärne näitaja leukeemia prognostiliseks hindamiseks ja seda saab kasutada leukeemia kordumise ennustamiseks pärast ravi.