Inimese ROS1 fusioongeeni mutatsioon

ROS1 on insuliiniretseptorite perekonda kuuluv transmembraanne türosiinkinaas.ROS1 sulandgeen on kinnitatud teise olulise mitteväikerakk-kopsuvähi juhtgeenina.Uue unikaalse molekulaarse alatüübi esindajana toimub ROS1 sulandgeeni esinemissagedus NSCLC-s Umbes 1–2% ROS1-st toimub peamiselt geenide ümberkorraldamine selle eksonites 32, 34, 35 ja 36. Pärast selle sulandumist geenidega nagu CD74, EZR, SLC34A2 ja SDC4, jätkab see ROS1 türosiinkinaasi piirkonna aktiveerimist.Ebanormaalselt aktiveeritud ROS1 kinaas võib aktiveerida allavoolu signaaliradasid, nagu RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR ja JAK3/STAT3, osaledes seeläbi kasvajarakkude proliferatsioonis, diferentseerumises ja metastaasides ning põhjustades vähki.ROS1 sulandmutatsioonide hulgas moodustab CD74-ROS1 umbes 42%, EZR umbes 15%, SLC34A2 umbes 12% ja SDC4 umbes 7%.Uuringud on näidanud, et ROS1 kinaasi katalüütilise domeeni ATP-sidumissaidi ja ALK kinaasi ATP-sidumissaidi homoloogia on kuni 77%, seega on ALK türosiinkinaasi väikese molekuli inhibiitoril krisotiniibil ja nii edasi ilmne raviv toime. ROS1 fusioonmutatsiooniga NSCLC ravis.Seetõttu on ROS1 fusioonimutatsioonide tuvastamine krisotiniibi ravimite kasutamise juhiste eeldus ja alus.