Inimese EGFR geeni 29 mutatsioonid

Kopsuvähist on saanud kogu maailmas vähiga seotud surmade peamine põhjus, mis ohustab tõsiselt inimeste tervist. Mitteväikerakuline kopsuvähk moodustab umbes 80% kopsuvähihaigetest. EGFR on praegu mitteväikerakulise kopsuvähi ravis kõige olulisem molekulaarne sihtmärk. EGFR-i fosforüülimine võib soodustada kasvajarakkude kasvu, diferentseerumist, invasiooni, metastaase, apoptoosivastast toimet ja soodustada kasvaja angiogeneesi. EGFR-i türosiinkinaasi inhibiitorid (TKI) võivad blokeerida EGFR-i signaaliülekande rada, pärssides EGFR-i autofosforüülimist, pärssides seeläbi kasvajarakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist, soodustades kasvajarakkude apoptoosi, vähendades kasvaja angiogeneesi jne, et saavutada kasvajale suunatud ravi. Suur hulk uuringuid on näidanud, et EGFR-TKI terapeutiline efektiivsus on tihedalt seotud EGFR-i geenimutatsiooni staatusega ja võib spetsiifiliselt pärssida EGFR-i geenimutatsiooniga kasvajarakkude kasvu. EGFR-i geen asub 7. kromosoomi lühikesel harul (7p12), selle täispikkus on 200 kb ja see koosneb 28 eksonist. Muteerunud piirkond asub peamiselt eksonites 18 kuni 21, koodonites 746 kuni 753 moodustab deletsioonmutatsioon eksonil 19 umbes 45% ja L858R mutatsioon eksonil 21 umbes 40–45%. NCCN-i mitteväikerakulise kopsuvähi diagnoosimise ja ravi juhised sätestavad selgelt, et enne EGFR-TKI manustamist on vaja EGFR-geeni mutatsiooni testimist. Seda testikomplekti kasutatakse epidermaalse kasvufaktori retseptori türosiinkinaasi inhibiitori (EGFR-TKI) ravimite manustamise juhendamiseks ja see on aluseks personaalsele meditsiinile mitteväikerakulise kopsuvähiga patsientidele. Seda komplekti kasutatakse ainult EGFR-geeni levinud mutatsioonide tuvastamiseks mitteväikerakulise kopsuvähiga patsientidel. Testi tulemused on ainult kliiniliseks võrdluseks ja neid ei tohiks kasutada patsientide individuaalse ravi ainsa alusena. Arstid peaksid arvestama patsiendi seisundit, ravimite näidustusi ja ravi. Testi tulemuste igakülgseks hindamiseks kasutatakse reaktsiooni ja muid laboratoorsete testide näitajaid ning muid tegureid.