Inimese EML4-ALK fusioongeeni mutatsioon

Seda komplekti kasutatakse EML4-ALK fusioongeeni 12 mutatsioonitüübi kvalitatiivseks tuvastamiseks inimese mitteväikerakulise kopsuvähiga patsientide proovides in vitro. Testi tulemused on ainult kliiniliseks võrdluseks ja neid ei tohiks kasutada ainsa alusena patsientide individuaalseks raviks. Kliinilised arstid peaksid testi tulemuste kohta tegema põhjalikke otsuseid, tuginedes sellistele teguritele nagu patsiendi seisund, ravimi näidustused, ravivastus ja muud laboratoorsete testide näitajad. Kopsuvähk on maailmas kõige levinum pahaloomuline kasvaja ja 80–85% juhtudest on mitteväikerakuline kopsuvähk (NSCLC). Okasnahksete mikrotuubulitega seotud valgulaadse 4 (EML4) ja anaplastilise lümfoomi kinaasi (ALK) geenide fusioon on NSCLC-s uudne sihtmärk. EML4 ja ALK asuvad vastavalt inimese 2. kromosoomi P21 ja P23 ribades ning on eraldatud ligikaudu 12,7 miljoni aluspaariga. On leitud vähemalt 20 fusioonvarianti, mille hulgas on levinud tabelis 1 olevad 12 fusioonmutanti, kusjuures mutant 1 (E13; A20) on kõige levinum, millele järgnevad mutandid 3a ja 3b (E6; A20), moodustades vastavalt umbes 33% ja 29% EML4-ALK fusioongeeni mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidest. Crizotinib, mida esindavad ALK inhibiitorid, on väikemolekulilised sihipärased ravimid, mis on välja töötatud ALK geeni fusioonmutatsioonide jaoks. ALK türosiinkinaasi piirkonna aktiivsuse pärssimise, selle allavoolu ebanormaalsete signaaliradade blokeerimise ja seeläbi kasvajarakkude kasvu pärssimise abil saab saavutada sihipärast kasvajaravi. Kliinilised uuringud on näidanud, et Crizotinibi efektiivne määr on EML4-ALK fusioonmutatsioonidega patsientidel üle 61%, samas kui metsiktüüpi patsientidele pole sellel peaaegu mingit mõju. Seetõttu on EML4-ALK fusioonmutatsiooni tuvastamine Crizotinib-ravimite kasutamise suunamise eeldus ja alus.