Inimese ROS1 fusioongeeni mutatsioon

ROS1 on insuliiniretseptorite perekonda kuuluv transmembraanne türosiinkinaas. ROS1 fusioongeen on kinnitust leidnud kui veel üks oluline mitteväikerakulise kopsuvähi juhtgeen. Uue unikaalse molekulaarse alatüübi esindajana on ROS1 fusioongeeni esinemissagedus mitteväikerakulise kopsuvähi korral umbes 1–2%. ROS1 läbib peamiselt geenide ümberkorraldusi eksonites 32, 34, 35 ja 36. Pärast liitmist selliste geenidega nagu CD74, EZR, SLC34A2 ja SDC4 jätkab see ROS1 türosiinkinaasi piirkonna aktiveerimist. Ebanormaalselt aktiveeritud ROS1 kinaas võib aktiveerida allavoolu signaaliülekandeteid, nagu RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR ja JAK3/STAT3, osaledes seeläbi kasvajarakkude proliferatsioonis, diferentseerumises ja metastaasides ning põhjustades vähki. ROS1 fusioonmutatsioonide hulgas moodustab CD74-ROS1 umbes 42%, EZR umbes 15%, SLC34A2 umbes 12% ja SDC4 umbes 7%. Uuringud on näidanud, et ROS1 kinaasi katalüütilise domeeni ATP-sidumiskoha ja ALK kinaasi ATP-sidumiskoha homoloogia on kuni 77%, seega on ALK türosiinkinaasi väikemolekuli inhibiitoril krizotiniibil ja nii edasi ilmne raviv toime mitteväikerakk-kopsuvähi ravis ROS1 fusioonmutatsiooniga. Seetõttu on ROS1 fusioonmutatsioonide tuvastamine krizotiniibi ravimite kasutamise eelduseks ja aluseks.