Inimese ROS1 sulandgeeni mutatsioon

ROS1 on insuliini retseptori perekonna transmembraanne türosiinkinaas. ROS1 termotuumasünteesi geen on kinnitatud kui järjekordsele olulisele mitteväikeraku kopsuvähi juhi geeniks. Uue ainulaadse molekulaarse alamtüübi esindajana läbib ROS1 sulandgeeni esinemissagedus NSCLC -s umbes 1% kuni 2% ROS1 peamiselt geeni ümberkorraldusel selle eksonites 32, 34, 35 ja 36. Pärast seda, kui see on sulatatud selliste geenidega nagu CD74, nagu CD74, nagu CD74, on see sulanud EZR, SLC34A2 ja SDC4, see jätkub ROS1 türosiinkinaasi piirkonna aktiveerimist. Ebanormaalselt aktiveeritud ROS1 kinaas võib aktiveerida allavoolu signaalimisradasid nagu RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR ja JAK3/STAT3, osaledes sellega kasvajarakkude proliferatsioonis, diferentseerumises ja metastaasis ning põhjustades vähki. ROS1 sulandumismutatsioonide hulgas moodustab CD74-ROS1 umbes 42%, EZR moodustab umbes 15%, SLC34A2 moodustab umbes 12%ja SDC4 umbes 7%. Uuringud on näidanud, et ROS1 kinaasi katalüütilise domeeni ATP-d ja ATP-siduva saidi ALK kinaasi homoloogia on kuni 77%, seega on alk-türosiinkinaasi väikese molekuli inhibiitori Crizotiniibi ja nii see ilmselge kudeeriv toime ja nii ilmselge kudeeriv toime NSCLC ravis ROS1 sulandumismutatsiooniga. Seetõttu on ROS1 sulandumismutatsioonide tuvastamine eeldus ja alus Crizotiniibi ravimite kasutamise juhtimisel.